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炒股杠杆股票配资平台 危言耸听?Nature系列综述:新冠后遗症不干预,或导致终身残疾!_患者_细胞_抗体

炒股杠杆股票配资平台 危言耸听?Nature系列综述:新冠后遗症不干预,或导致终身残疾!_患者_细胞_抗体

长期COVID(有时称为“COVID-19急性后遗症”)是一种多系统疾病炒股杠杆股票配资平台,通常包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 感染后的严重症状。

全球记录在案的COVID-19病例超过6.51亿例,保守估计感染者发病率为10%,即全球至少有6500万人患有长期COVID ,由于许多未记录的病例,实际数字可能要高得多。

根据模型估计显示,非住院病例的发病率为10-30%,住院病例的发病率为50-70% ,疫苗接种病例的发病率为10-12 % 。长期COVID与所有年龄段和急性期疾病严重程度均相关,其中36至50岁年龄段的诊断比例最高,且大多数长期COVID病例为非住院的轻度急性疾病患者,因为该人群占COVID-19病例总数的大多数。

已经记录了数百项生物医学发现,许多患者的多个器官系统出现数十种症状。长期 COVID 包含多种不良后果,常见的新发疾病包括心血管、血栓性和脑血管疾病型、2型糖尿病、肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 自主神经功能障碍,尤其是体位性心动过速综合征 (POTS) 12(图 2),症状可持续数年。

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特别是新发肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 ME/CFS 和自主神经功能障碍病例,预计会持续终身。由于相当一部分长期 COVID 患者无法重返工作岗位,新近残疾人数的增加导致劳动力短缺,但目前尚无经过验证的有效治疗方法。

根据美国退伍军人事务部数据库的研究,在初次感染一年后,严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染增加了心脏骤停、死亡、糖尿病、心力衰竭、肺栓塞和中风的风险;患肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 和自主神经功能紊乱的风险明显增加。

突破性感染六个月后,在同一队列中观察到心血管疾病、凝血和血液系统疾病、死亡、疲劳、神经系统疾病和肺部疾病的风险增加。

(图源:Nature COVID 的长期发病机制有多种推测,包括免疫失调、微生物群破坏、自身免疫、凝血和内皮细胞异常以及神经信号传导功能障碍)

免疫系统的异常变化

在感染新冠后症状较轻但却发展为长期新冠的患者中,免疫系统出现了多种异常。例如,体内重要的免疫细胞 T 细胞功能减弱,一些关键类型的 T 细胞数量减少,这种情况能持续至少 13 个月;先天免疫细胞过度活跃,而初始的 T 细胞和 B 细胞数量不足,同时体内的干扰素水平在感染后至少 8 个月都维持在较高水平 。

对比长期新冠患者、未感染人群以及感染后未发展为长期新冠的人群发现:长期新冠患者体内部分免疫细胞数量会增加,比如非经典单核细胞、活化 B 细胞等;但也有一些细胞数量减少,比如常规树突状细胞;患者体内的压力激素皮质醇水平也会降低。而且细胞毒性 T 细胞的增多,和长期新冠患者出现的肠胃不适症状有关;患者体内多种细胞因子水平升高(其中 CCL11 持续高水平),可能和患者出现认知障碍有关 。不过长期新冠患者体内细胞因子变化模式,是否和慢性疲劳综合征(ME/CFS)一样,还需要进一步研究。

不少研究发现,长期新冠患者体内会出现自身抗体水平增高,这些抗体会错误攻击人体自身的一些重要受体,比如新冠病毒入侵人体细胞的 ACE2 受体。虽然有些研究认为自身抗体不是导致长期新冠的主要原因,但确实在患者体内检测到了这些异常抗体。患者体内还发现了重新激活的病毒,如 EBV 和 HHV-6,这些病毒会影响细胞能量供应,导致患者感到疲劳、出现认知障碍等症状。

如果在感染新冠的早期,人体产生的抗体很少,或者其他免疫反应不足,那么这个人在 6 - 7 个月后发展为长期新冠的可能性就很大。而且,长期新冠患者体内自身抗体水平高时,能抵御新冠病毒的保护性抗体就会减少,这使得患者更容易再次感染。新冠病毒在肠道内再次活跃,可能是因为病毒一直没被彻底清除,也和肠道内抗体产生不足有关。并且,男性和女性在感染后产生抗体的情况不一样,女性总体抗体水平较低,这也会影响疫苗接种后的保护效果。

血管问题与多器官损伤

新冠不只是一种呼吸系统疾病,新冠病毒还会伤害心脏、肾脏、肝脏等多个器官。器官受损主要是因为人体免疫反应引发的炎症,而不是病毒直接破坏细胞。

患者的血管内皮细胞会出现功能障碍,导致深静脉血栓、肺栓塞等问题发生的风险增加。患者血液中出现的微小凝块,是诊断和治疗长期新冠的关键突破口。长期新冠患者的血细胞大小和硬度也会发生变化,影响氧气在体内的运输。感染 18 个月后,患者体内的小毛细血管数量明显减少。还有研究发现,通过检测血液中与血管变化相关的生物标志物,能比较准确地判断一个人是否患有长期新冠。

分析大量新冠感染者的健康数据发现,感染一年后,无论感染时症状轻重,患者出现心力衰竭、心律失常、中风等心血管疾病的风险都会明显增加。对患者进行心脏检查也证实,很多人感染后心脏受到损伤,而且这种损伤可能长期存在。此外,新冠还会导致肾脏损伤、增加患 2 型糖尿病的风险,对多个器官的损害在感染一年后依然存在,后续还会造成什么影响,目前还不清楚。

神经和认知系统的症状与变化

神经系统和认知方面的症状是长期新冠的突出表现。患者会出现记忆力变差、头晕、对光和声音敏感、嗅觉味觉失灵等问题,严重影响日常生活。很多患者感染 12 周后,仍然感到疲劳,还有约五分之一的人出现认知障碍,这种认知障碍会随着时间加重,让患者反应变慢、记忆力下降,就像大脑提前衰老了 10 年。

这些症状产生的原因包括神经炎症、血管损伤和神经元受损。研究发现,长期新冠患者大脑中出现了类似阿尔茨海默病的异常信号,脑组织出现炎症,大脑代谢水平降低,部分患者的脑脊液也出现异常。脑部成像检查显示,患者大脑特定区域的灰质减少,大脑整体体积变小,认知能力明显下降。患者眼睛也会受到影响,出现角膜神经纤维减少、视网膜血管受损等问题。

动物实验也发现,感染新冠病毒后,动物会出现焦虑、抑郁样行为,大脑出现炎症和神经元损伤,这和人类患者的情况类似 。另外,长期新冠患者体内的皮质醇水平较低,人体调节皮质醇分泌的系统出现功能障碍,这也可能和神经炎症有关。

与其他疾病的关联

慢性疲劳综合征(ME/CFS)是一种在病毒或细菌感染后容易出现的疾病,患者会严重疲劳,无法正常工作和生活。

研究发现,大约一半的长期新冠患者符合慢性疲劳综合征的诊断标准,很多患者都有劳累后不适的症状,而且这两类患者在身体检查和症状表现上非常相似。慢性疲劳综合征和长期新冠患者体内都存在免疫细胞功能异常、线粒体功能障碍、血管问题等,还都可能出现疱疹病毒重新激活的情况 。

体位性心动过速综合征(POTS)常和慢性疲劳综合征同时出现,也是病毒感染后容易引发的疾病。在长期新冠患者中,POTS 也很常见,约三分之二的患者会出现这种情况。此外,肥大细胞活化综合征以及一些结缔组织疾病,也可能和长期新冠同时发生,这些疾病之间的关联还需要进一步研究。

对生殖系统的影响

长期新冠会影响生殖系统。

女性患者更容易出现月经不调,比如经期紊乱、经前症状加重,而且月经期间长期新冠的症状可能会复发。有研究认为,新冠病毒可能影响卵巢产生激素和子宫内膜的反应。

男性患者则可能出现勃起功能障碍,精液质量下降,精子数量、活力等指标都不如健康人 。

呼吸系统与胃肠系统症状

呼吸系统症状在长期新冠患者中很常见,约四成患者会持续 7 个月以上的呼吸急促,两成患者长期咳嗽。肺部检查发现,患者存在气体滞留、肺灌注异常等问题,气道细胞出现损伤,肺功能下降,并且和体内的炎症反应、免疫细胞变化有关。

长期新冠患者还会出现恶心、腹痛、便秘等胃肠道症状。患者肠道内的细菌种类和数量发生变化,一些有益菌减少,有害菌增多,而且肠道内的病毒和真菌也会出现异常,这些变化和患者的呼吸道、神经系统症状都有关系。动物实验发现,把长期新冠患者的肠道细菌移植到小鼠体内,小鼠的认知能力和肺部防御功能都会受损 。

总的来说,长新冠症状的发作和时间过程因个体和症状类型而异。

神经系统症状通常会延迟数周至数月才会出现:在出现认知症状的参与者中,43% 的人报告认知症状在 COVID-19 后至少 1 个月才会出现(这种延迟与年龄较小有关)。一些神经认知症状会随着时间的推移而恶化,并且往往持续更长时间;而胃肠道和呼吸道症状更有可能消退;关节、骨骼、耳朵、颈部和背部疼痛在 1 年时比 2 个月时更常见,包括感觉异常、脱发、视力模糊以及腿部、手脚肿胀;嗅觉倒错通常在在初次感染后平均 3 个月出现,并且随着时间的推移而减轻。

很少有长期感染 COVID 的患者能够完全康复,一项研究发现,在初次感染后 2 个月出现症状的患者中,85% 在症状出现 1 年后报告出现症状。

基于对长期新冠两年多的研究以及对ME/CFS等疾病数十年的研究,如果不采取措施,相当一部分长期新冠患者可能会终身残疾。而且,由于普遍缺乏对病毒性疾病(尤其是 ME/CFS 和自主神经功能障碍)的了解,临床医生无法识别和记录这些疾病,而将其误诊为精神健康障碍。

五分之四的体位性心动过速综合征 POTS 患者在被诊断为 POTS 之前就被诊断为患有精神或心理疾病,只有 37% 的患者在被诊断为 POTS 后继续保持精神或心理诊断。

不熟悉 ME/CFS 和自主神经功能障碍的研究人员通常不知道在进行心理健康测试时使用特定的、经过验证的工具。焦虑量表通常包括心动过速等自主神经症状、抑郁量表通常也包括常长新冠中的疲劳等症状,因此很容易被误诊。

目前针对常长新冠后遗症的诊断和治疗方案都不足,迫切需要开展大量临床试验炒股杠杆股票配资平台,以严格测试能够解决包括病毒持续存在、神经炎症、过度凝血和自身免疫等后遗症的治疗方法。

发布于:广东省